Effet des protéines de lait et du lactosérum perméat en grande quantité de lipides

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Rôles Conservation des données, Analyse formelle, Enquête, Supervision, Validation, Rédaction – version originale, Rédaction – révision et édition

Affiliations Department of Nutrition, Exercise and Sports, University of Copenhagen, Copenhague, Danemark, Department of Paediatrics and Child Health, Makerere University, Kampala, Uganda

https://orcid.org/0000-0001-7602-8008

Enquête sur les rôles, rédaction - révision et édition

Affiliation Département de nutrition, d'exercice et de sports, Université de Copenhague, Copenhague, Danemark

https://orcid.org/0000-0002-3391-3821

Enquête sur les rôles, supervision, validation, rédaction - révision et édition

Affiliations Department of Nutrition, Exercise and Sports, University of Copenhagen, Copenhague, Danemark, Department of Paediatrics and Child Health, Makerere University, Kampala, Uganda

https://orcid.org/0000-0002-1311-9946

Rôles Rédaction – révision et édition

Affiliation Department of Population Health, London School of Hygiene and Tropical Medicine, Londres, Royaume-Uni

Enquête sur les rôles, rédaction - révision et édition

Affiliation Département de nutrition, d'exercice et de sports, Université de Copenhague, Copenhague, Danemark

https://orcid.org/0000-0001-9483-912X

Rôles Méthodologie, Rédaction – révision et édition

Affiliation Childhood Nutrition Research Centre, Population Policy and Practice Research and Teaching Department, UCL Great Ormond Street Institute of Child Health, Londres, Royaume-Uni

https://orcid.org/0000-0003-0411-8025

Conceptualisation des rôles, rédaction - révision et édition

Affiliations Department of Nutrition, Exercise and Sports, University of Copenhagen, Copenhague, Danemark, Department of Infectious Diseases, Rigshospitalet, Copenhagen, Danemark

https://orcid.org/0000-0002-5742-6403

Conceptualisation des rôles, rédaction - révision et édition

Affiliations Department of Nutrition, Exercise and Sports, University of Copenhagen, Copenhague, Danemark, Tampere Centre for Child, Adolescent and Maternal Health Research, Faculty of Medicine and Health Technology, Tampere University and Tampere University Hospital, Tampere, Finlande

Conceptualisation des rôles, rédaction - révision et édition

Affiliation Département de nutrition, d'exercice et de sports, Université de Copenhague, Copenhague, Danemark

Conceptualisation des rôles, rédaction - révision et édition

Affiliation Département de nutrition, d'exercice et de sports, Université de Copenhague, Copenhague, Danemark

Rôles Analyse formelle, rédaction – révision et édition

Affiliation Institut national de santé publique, Université du Danemark du Sud, Copenhague, Danemark

https://orcid.org/0000-0002-5095-0624

Rôles Rédaction – révision et édition

Affiliation Département de pédiatrie et de santé infantile, Université Makerere, Kampala, Ouganda

A contribué également à ce travail par : Ezekiel Mupere, Henrik Friis, Benedict Grenov

Conceptualisation des rôles, enquête, administration de projet, supervision, rédaction - révision et édition

Affiliation Département de pédiatrie et de santé infantile, Université Makerere, Kampala, Ouganda

https://orcid.org/0000-0002-8746-9009

A contribué également à ce travail par : Ezekiel Mupere, Henrik Friis, Benedict Grenov

Conceptualisation des rôles, conservation des données, analyse formelle, acquisition de financement, administration de projet, supervision, rédaction - révision et édition

Affiliation Département de nutrition, d'exercice et de sports, Université de Copenhague, Copenhague, Danemark

A contribué également à ce travail par : Ezekiel Mupere, Henrik Friis, Benedict Grenov

Rôles Conceptualisation, Conservation des données, Enquête, Administration de projet, Supervision, Validation, Rédaction - révision et édition

* Courriel : [email protected]

Affiliation Département de nutrition, d'exercice et de sports, Université de Copenhague, Copenhague, Danemark

https://orcid.org/0000-0003-0259-7851

Malgré les avantages possibles pour la croissance, le lait est coûteux à inclure dans les aliments pour enfants sous-alimentés. De plus, les effets relatifs des différents composants du lait, des protéines du lait (MP) et du perméat de lactosérum (WP) ne sont pas clairs. Notre objectif était d'évaluer les effets du MP et du WP dans les suppléments nutritifs à base de lipides (LNS), et du LNS lui-même, sur la croissance linéaire et la composition corporelle chez les enfants présentant un retard de croissance.

Nous avons réalisé un essai factoriel randomisé, en double aveugle, 2 × 2 chez des enfants en retard de croissance âgés de 12 à 59 mois en Ouganda. Les enfants ont été randomisés pour recevoir 4 formulations de LNS avec MP ou isolat de protéine de soja et WP ou maltodextrine (100 g/jour pendant 12 semaines) ou sans supplémentation. Les enquêteurs et les évaluateurs des résultats étaient en aveugle ; cependant, les participants n'étaient aveuglés qu'aux ingrédients du LNS. Les données ont été analysées sur la base de l'intention de traiter (ITT) à l'aide de modèles linéaires à effets mixtes ajustés en fonction de l'âge, du sexe, de la saison et du site. Les critères de jugement principaux étaient le changement de taille et de longueur genou-talon, et les critères de jugement secondaires comprenaient la composition corporelle par analyse de bioimpédance (ISRCTN13093195).

Entre février et septembre 2020, nous avons recruté 750 enfants avec un âge médian de 30 mois (écart interquartile 23 à 41) mois, avec un score z moyen (± écart type) taille pour âge (HAZ) -3,02 ± 0,74 et 12,7% (95) ont été allaités. Les 750 enfants ont été randomisés en LNS (n = 600) avec ou sans MP (n = 299 versus n = 301) et WP (n = 301 versus n = 299), ou sans supplémentation (n = 150) ; 736 (98,1 %), répartis uniformément entre les groupes, ont terminé le suivi de 12 semaines. Onze événements indésirables graves sont survenus chez 10 (1,3 %) enfants, principalement une hospitalisation pour paludisme et anémie, tous jugés sans rapport avec l'intervention.

Les enfants non supplémentés ont présenté une diminution de 0,06 (intervalle de confiance à 95 %, IC [0,02 ; 0,10] ; p = 0,015) du HAZ, accompagnée d'une augmentation de 0,29 (IC à 95 % [0,20 ; 0,39] ; p < 0,001) kg/m2 de l'indice de masse grasse (IMF), mais baisse de 0,06 (IC 95 % [−0,002 ; 0,12] ; p = 0,057) kg/m2 de l'indice de masse maigre (FFMI).

Il n'y a eu aucune interaction entre MP et WP. Les principaux effets de MP étaient de 0,03 (IC à 95 % [−0,10, 0,16] ; p = 0,662) cm de hauteur et de 0,2 (IC à 95 % [−0,3 ; 0,7] ; p = 0,389) mm de longueur genou-talon. Les principaux effets de WP étaient de −0,08 (IC à 95 % [−0,21, 0,05] ; p = 220) cm et −0,2 (IC à 95 % [−0,7 ; 0,3] ; p = 403) mm, respectivement. Des interactions ont été trouvées entre WP et l'allaitement en ce qui concerne la croissance linéaire (p < 0,02), en raison d'effets positifs chez les enfants allaités et négatifs chez les enfants non allaités.

Dans l'ensemble, le LNS a entraîné une augmentation de la taille de 0,56 (IC à 95 % [0,42, 0,70] ; p < 0,001) cm, correspondant à une augmentation de 0,17 (IC à 95 % [0,13, 0,21] ; p < 0,001) HAZ, et 0,21 (IC à 95 % [0,14, 0,28] ; p < 0,001) kg d'augmentation de poids, dont 76,5 % (IC à 95 % [61,9 ; 91,1]) étaient de la masse maigre. En utilisant des indicateurs ajustés à la taille, le LNS a augmenté le FFMI (0,07 kg/m2, IC à 95 % [0,0001 ; 0,13] ; p = 0,049), mais pas le FMI (0,01 kg/m2, IC à 95 % [−0,10, 0,12] ; p = 0,800). Les principales limites étaient le manque de mise en aveugle des soignants et la courte durée de l'étude.

L'ajout de produits laitiers au LNS n'a pas d'effet supplémentaire sur la croissance linéaire ou la composition corporelle chez les enfants présentant un retard de croissance âgés de 12 à 59 mois. Cependant, la supplémentation en LNS, quel que soit le lait, favorise la croissance de rattrapage linéaire et l'accrétion de masse maigre, mais pas de masse grasse. S'ils ne sont pas traités, les enfants déjà sur une trajectoire de retard de croissance prennent de la graisse au détriment de la masse sans graisse, c'est pourquoi des programmes de nutrition pour traiter ces enfants doivent être envisagés.

ISRCTN13093195

Citation: Mbabazi J, Pesu H, Mutumba R, Filteau S, Lewis JI, Wells JC, et al. (2023) Effet des protéines de lait et du perméat de lactosérum dans un supplément nutritif à base de lipides en grande quantité sur la croissance linéaire et la composition corporelle chez les enfants présentant un retard de croissance : un essai factoriel randomisé 2 × 2 en Ouganda. PLoS Med 20(5) : e1004227. https://doi.org/10.1371/journal.pmed.1004227

Reçu:4 décembre 2022 ;Accepté:29 mars 2023 ;Publié :23 mai 2023

Droits d'auteur: © 2023 Mbabazi et al. Il s'agit d'un article en libre accès distribué sous les termes de la licence Creative Commons Attribution, qui permet une utilisation, une distribution et une reproduction sans restriction sur n'importe quel support, à condition que l'auteur original et la source soient crédités.

Disponibilité des données: La loi ougandaise sur la protection des données et la vie privée et la loi européenne sur le règlement général sur la protection des données n'autorisent pas la mise à disposition de données personnelles à d'autres chercheurs sans l'approbation écrite préalable des institutions et autorités compétentes. Le délégué à la protection des données de l'Université de Copenhague peut être contacté pour toute demande de données à l'adresse [email protected].

Financement: L'essai a été financé par Arla Food for Health, https://arlafoodforhealth.com/ (HF). Arla Food for Health est un partenariat de recherche public-privé entre l'Université de Copenhague, l'Université d'Aarhus et la société laitière Arla. Des fonds supplémentaires ont été obtenus de la Fondation danoise pour la recherche laitière, https://danishdairyboard.dk/research/ddrf/ (HF), Augustinus Fonden, https://augustinusfonden.dk/ (HF), Læge Sofus Carl Emil Friis og Hustru Olga Doris Friis' Legat (HF) et AP Møller Fonden til Lægevidenskabens Fremme, https://www.apmollerfonde.dk/ansoegning/fonden-til-laegevidenskabens-fremme/ (HF). Les bailleurs de fonds de l'étude et le fabricant des formulations LNS n'ont joué aucun rôle dans la conception de l'étude, la collecte et l'analyse des données, la décision de publier ou la préparation du manuscrit.

Intérêts concurrents : J'ai lu la politique de la revue et les auteurs de ce manuscrit ont les intérêts concurrents suivants : HF et CM ont reçu des subventions de recherche d'Arla Food for Health, HF, BG et CM ont reçu des subventions de recherche de la Fondation danoise pour la recherche laitière, CM et KFM ont également reçu des fonds d'Arla Foods Amba et enfin HF, CM, KFM, BG, SF et AB ont eu une collaboration de recherche avec Nutriset, un producteur de LNS. Les autres auteurs ne déclarent aucune relation financière avec des organisations qui pourraient avoir un intérêt dans le travail soumis au cours des cinq années précédentes, et ne déclarent aucune autre relation ou activité qui pourrait sembler avoir influencé le travail soumis

Abréviations : AGP, α1-glycoprotéine acide; IC, intervalle de confiance ; FFM, masse sans graisse ; FFMI, indice de masse sans gras ; FM, masse grasse ; FMI, indice de masse grasse ; HAZ, score z taille-pour-âge ; ID, numéro d'identification des participants ; IGF-1, facteur de croissance analogue à l'insuline 1 ; IQR, intervalle interquartile ; KHz, kilohertz ; ITT, intention de traiter ; LNS, complément nutritif à base de lipides ; MP, protéine de lait ; MUAC, circonférence du bras à mi-hauteur ; ET, écart type ; UCPH, Université de Copenhague ; WASH, eau, assainissement et hygiène ; WAZ, score z du poids pour l'âge ; OMS, Organisation mondiale de la santé ; WHZ, score z du poids pour la taille ; WP, perméat de lactosérum

Dans le monde, 149 millions d'enfants de moins de 5 ans présentent un retard de croissance [1]. Le retard de croissance est une affection multifactorielle, mais une alimentation de qualité inadéquate et des infections récurrentes sont des facteurs clés [2]. Le retard de croissance est associé à la morbidité, à la mortalité et à un développement cognitif retardé, et plus tard à de mauvais résultats scolaires et à une faible capacité de travail, et au risque de maladies chroniques [3]. De nouvelles données suggèrent que le retard de croissance se développe de manière interactive avec des épisodes d'émaciation en tant qu'adaptation à court terme [4] et augmente le risque de décès chez les enfants émaciés [5]. Cela souligne la nécessité d'interventions pour prévenir ou traiter le retard de croissance.

Les données mondiales montrent que le ralentissement de la croissance linéaire commence in utero et que le score z taille-pour-âge (HAZ) diminue jusqu'à 24 mois [6]. Cela a conduit à comprendre que les interventions visant à prévenir un nouveau ralentissement de la croissance linéaire et à soutenir la croissance de rattrapage devraient avoir lieu au cours des 1 000 premiers jours. Cependant, alors que la baisse de la HAZ globale moyenne semble plafonner vers l'âge de 2 ans, cela semble être dû à une augmentation de l'écart-type (ET) de la taille avec l'âge, et en fait, le déficit de la taille absolue continue. 7]. De plus, l'inversion du ralentissement de la croissance linéaire et du rattrapage de la croissance peut être possible au-delà de 2 ans [8,9]. Pourtant, bien que le retard de croissance soit associé à des effets néfastes sur la santé à court et à long terme, ce n'est peut-être pas le retard de croissance en soi qui a de tels effets [3]. La mesure dans laquelle le retard de croissance a un impact direct sur les résultats de santé et dans quelle mesure il n'est qu'un marqueur d'autres causes de résultats indésirables reste mal comprise. En outre, la capacité d'une intervention nutritionnelle à réduire les déficits fonctionnels et les risques associés au retard de croissance peut ne pas dépendre du rattrapage de la croissance linéaire.

À ce jour, les interventions nutritionnelles n'ont eu que des effets modestes sur la croissance linéaire. Une méta-analyse de la supplémentation en nutriments à base de lipides (LNS) des jeunes enfants dans les milieux à faible revenu a montré que ceux-ci ne s'amélioraient que de 0,11 HAZ [10]. L'effet limité sur la croissance linéaire a été en partie attribué à une mauvaise structure et fonction de l'intestin [11]. Cependant, de grands essais combinant des interventions globales d'eau, d'assainissement et d'hygiène (WASH) avec une petite quantité de LNS n'ont signalé aucun effet des interventions WASH et seulement des effets minimes des suppléments [12].

L'effet minimal d'une petite quantité de LNS sur la croissance linéaire pourrait être dû à des quantités inadéquates non seulement d'énergie, mais également de protéines de haute qualité. À notre connaissance, aucun essai ne semble avoir évalué l'effet d'une grande quantité de LNS avec des protéines de haute qualité dans la prévention du retard de croissance ou de tout supplément comme traitement pour les enfants déjà rabougris. Cela peut être dû au fait que la supplémentation des enfants en retard de croissance entraînera une augmentation excessive de la masse grasse (FM) plutôt que de la masse sans graisse (FFM) [13], et par conséquent, augmentera le risque de maladie chronique plus tard à l'âge adulte. Cependant, des études récentes chez des enfants souffrant de malnutrition aiguë modérée [14] et sévère [15] ont montré que même ceux qui avaient déjà un retard de croissance gagnaient principalement du FFM lorsqu'ils étaient complétés par du LNS. Par conséquent, les préoccupations peuvent ne pas être justifiées.

Le lait a longtemps été considéré comme important pour la croissance linéaire [16] et plus récemment pour la masse maigre [17]. Cependant, le lait est cher, et son inclusion dans les compléments alimentaires en augmente le coût. Il est donc important de documenter les effets potentiels des différents ingrédients laitiers. Les protéines du lait (MP) ont un profil complet en acides aminés et sont censées favoriser la croissance en stimulant les facteurs de croissance insulin-like growth factor-1 (IGF-1) et l'insuline [18]. Le perméat de lactosérum (WP), c'est-à-dire une fraction restante après le traitement du lactosérum contenant du lactose et des minéraux biodisponibles, peut avoir des effets prébiotiques ainsi qu'un rôle dans l'accrétion de masse maigre et la minéralisation osseuse [19].

Nous avons cherché à évaluer les effets du MP et du WP fournis dans le cadre du LNS, ainsi que l'effet du LNS lui-même, sur la croissance linéaire et la composition corporelle chez les enfants présentant un retard de croissance de 12 à 59 mois.

Nous avons mené un essai communautaire randomisé en double aveugle (MAGNUS) testant les effets de 4 formulations de LNS en grande quantité sur la croissance linéaire et la composition corporelle chez les enfants présentant un retard de croissance. Parmi ces enfants inscrits à l'étude, 600 ont été randomisés pour recevoir l'une des 4 formulations, à base de MP ou de protéines de soja et de WP ou de maltodextrine en utilisant un plan factoriel 2 × 2. À titre de référence, 150 autres enfants ont été randomisés pour ne recevoir aucun supplément, ce qui nous a permis d'évaluer l'effet du LNS, quel que soit le produit laitier [20].

L'étude a été menée à partir de 2 sites d'étude dans les centres de santé de Walukuba et Buwenge, à Jinja, dans l'est de l'Ouganda. Avec le soutien des équipes de santé villageoises locales, des enfants de 12 à 59 mois avec un HAZ <-2 et un poids pour la taille z-score (WHZ) ≥-3 ont été identifiés dans les villages entourant les 2 centres de santé et référés à un site d'étude pour une évaluation complète de l'éligibilité. La tranche d'âge a été choisie pour minimiser les interférences avec l'allaitement et pour évaluer le rattrapage de croissance chez les enfants de plus de 2 ans. Tous les enfants souffrant de malnutrition aiguë sévère (circonférence de la partie supérieure du bras [MUAC] <11,5 cm ou P/T <-3 ou œdème bipède) ont été référés pour un traitement approprié dans un centre thérapeutique à proximité.

Les enfants étaient éligibles s'il était confirmé qu'ils avaient un HAZ <-2, et qu'ils étaient âgés de 12 à 59 mois, vivaient dans la zone de recrutement, que leurs soignants étaient disposés à revenir pour des visites de suivi et acceptaient un suivi téléphonique et des visites à domicile . Les enfants souffrant de malnutrition aiguë sévère, de complications médicales nécessitant une hospitalisation, d'antécédents d'allergies aux arachides ou au lait, de handicaps empêchant la capacité de manger ou gênant les mesures de la taille ont été exclus. De plus, les enfants étaient exclus s'ils participaient à une autre étude. Un seul enfant a été inclus par ménage.

Les enfants ont été randomisés individuellement dans l'une des 4 formulations LNS (1:1:1:1) ou dans le groupe de référence (4:1). Les sachets LNS étaient étiquetés avec un code unique à trois lettres correspondant aux différentes formulations. Chacune des 4 formulations ainsi que le groupe de référence avaient 2 codes uniques, soit un total de 10 codes utilisés dans la liste des séquences d'attribution. L'étude a été randomisée en blocs, avec des tailles de blocs variables de 10 et 20, et stratifiée par site. Les séquences de randomisation pour chaque site d'étude ont été générées par ordinateur à l'aide de R par un membre du personnel de l'Université de Copenhague (UCPH) qui n'était pas autrement impliqué dans l'étude. L'original a été conservé dans une enveloppe scellée à l'UCPH. Une copie papier de la liste de randomisation du site a été fournie au pharmacien du site respectif dans une enveloppe scellée.

Chaque enfant inscrit s'est vu attribuer séquentiellement un numéro d'identification (ID) unique par un membre du personnel administratif. À la fin des activités de référence, dans un lieu séparé sans accès du personnel, le pharmacien du site a attribué l'intervention ou la référence selon la copie papier de la liste d'attribution aléatoire. Seul le pharmacien avait accès à cette liste d'attribution. Le pharmacien a scanné un code QR pour enregistrer ce qui a été distribué dans une feuille de calcul, qui a été soumise pour être contrôlée sur une base hebdomadaire par un évaluateur indépendant à l'UCPH.

Tous les enquêteurs et les évaluateurs des résultats ont été aveuglés en ce qui concerne le LNS par rapport à l'absence de LNS et les ingrédients contenus dans les sachets de LNS codés différemment. Les soignants ont été aveuglés par rapport au type de LNS attribué puisque les 4 formulations étaient indiscernables en termes d'apparence, d'odeur et de goût.

Tous les soignants ont reçu des conseils nutritionnels à l'inclusion, conformément à la politique nationale sur l'alimentation du nourrisson et du jeune enfant. Ceux randomisés dans le bras d'intervention ont reçu 1 sachet LNS de 100 g/jour pendant 12 semaines. Les teneurs en énergie et en macronutriments des 4 formulations de LNS ont été appariées. Les 4 formulations de LNS étaient à base de MP ou d'isolat de protéines de soja et de WP ou de maltodextrine. Les protéines de lait ou de soja constituaient 50 % des protéines totales, et un mélange de vitamines et de minéraux a été ajouté en plus des minéraux du WP. Les ingrédients expérimentaux et comparatifs ont été décidés par l'équipe d'étude, et les formulations finales de LNS ont été développées, fabriquées et préemballées par Nutriset (Malaunay, France) dans des sacs à fermeture à glissière codés de 14 sachets. Chaque sachet de 100 g de LNS fournissait 530 à 535 kcal, ce qui constituait jusqu'à la moitié des besoins énergétiques quotidiens moyens d'un enfant et satisfaisait les besoins quotidiens en micronutriments, à l'exception de la vitamine K et de la niacine (Tableau 1 ). Ceux du groupe de référence n'ont reçu aucun supplément et ont donc poursuivi le régime alimentaire familial. Le groupe de référence a reçu une barre de 1 kg de savon à lessive tous les quinze jours. Pour décourager le partage, les soignants ont été informés que le LNS était destiné à l'enfant de l'étude uniquement. Lorsque les frères et sœurs étaient âgés de 6 à 59 mois, la famille recevait 1 ration supplémentaire du même complément alimentaire à chaque visite.

https://doi.org/10.1371/journal.pmed.1004227.t001

La conformité à l'apport du LNS a été mesurée en comptant les sachets vides retournés et en demandant au soignant combien de sachets l'enfant avait consommés depuis la dernière visite. Les sachets ou données manquants ont tous été considérés comme un manque d'apport.

Tous les soignants sont revenus tous les quinze jours pour récupérer le LNS ou le savon à lessive jusqu'à la 12e semaine. La distribution a été faite à la fin de chaque visite par le pharmacien du site dans un lieu séparé. Les soignants transportaient du LNS ou du savon à lessive dans un sac pour minimiser le risque de lever l'aveugle des enquêteurs ou des évaluateurs des résultats. Au départ, des données ont été recueillies sur les éléments suivants : informations démographiques, examen clinique complet, évaluation WASH au domicile de l'enfant, score minimum de diversité alimentaire basé sur un rappel alimentaire de 24 h, y compris l'allaitement [21], évaluation de l'insécurité alimentaire du ménage [22], et l'anthropométrie maternelle et la composition corporelle de l'enfant. L'anthropométrie de l'enfant (poids, taille, longueur genou-talon, triceps et plis cutanés sous-scapulaires) et des examens cliniques ont été effectués aux semaines 2, 4, 8 et 12. Les données de composition corporelle et les échantillons de sang ont été recueillis au départ et à la semaine 12. le suivi a été défini comme ceux qui ne sont pas revenus pour la visite de 12 semaines.

Les principaux critères de jugement étaient la taille (cm) et la longueur genou-talon (mm), et l'estimation de l'effet principal était la différence dans les changements de taille et de longueur genou-talon entre les interventions du LNS entre le départ et la semaine 12. Les critères de jugement secondaires comprenaient les éléments suivants : poids (g), composition corporelle par analyse d'impédance bioélectrique calibrée [FM, FFM, indice de masse grasse (IMF) et indice de masse sans graisse (FFMI) (kg/m2)], épaisseur du pli cutané [triceps et sous-scapulaire (mm)] , MUAC, HAZ, score z poids-pour-âge (WAZ), WHZ et IGF-1 sérique (ng/ml). Les estimations des effets secondaires étaient alors les différences dans les changements de ces critères de jugement entre le départ et la semaine 12 entre les groupes d'intervention.

La taille (ou longueur pour les enfants de moins de 2 ans) a été mesurée 3 fois à l'aide d'une planche en bois (Weigh and Measure, Maryland, États-Unis d'Amérique), assurant 5 points de contact avec repositionnement entre les mesures. La longueur genou-talon a été mesurée à l'aide d'un pied à coulisse numérique avec une résolution de 0,01 mm (Mitutoyo, Neuss, Allemagne) monté avec des protège-genoux et talon moulés en plastique dur. La distance entre le genou (du condyle latéral) et le talon (calcanéus) a été mesurée 5 fois consécutives sur la jambe gauche de préférence alors que l'enfant était assis avec les deux jambes accrochées au bord d'une table ou sur les genoux du soignant.

Le poids des participants et de la mère a été mesuré à l'aide d'une double balance électronique (SECA 876, Hambourg, Allemagne) tandis que la taille de la mère a été prise à l'aide d'un stadiomètre à paroi fixe (SECA 206, Hambourg, Allemagne). Le MUAC et les plis cutanés ont été mesurés à l'aide d'un ruban MUAC non élastique (UNICEF SD, Copenhague, Danemark) et d'un pied à coulisse Harpenden (Baty International, West Sussex, Angleterre), respectivement. L'épaisseur des plis cutanés a été prise sur le côté gauche selon les instructions du fabricant de l'étrier. Pour l'orientation vers le site et l'inclusion dans l'étude, les scores z ont été calculés à l'aide des courbes de croissance sur le terrain de l'Organisation mondiale de la santé (OMS), tandis que le programme anthro de l'OMS (macro igrowup) a été utilisé pour calculer les scores z dans Stata 14 (Stata, College Station, Texas, ETATS-UNIS). La composition corporelle a été mesurée en double par impédance bioélectrique à l'aide de machines Bodystat 500 à 50 kilohertz (KHz) (Bodystat, île de Man, Royaume-Uni). L'impédance moyenne a été convertie en FFM à l'aide d'une équation développée pour cette population spécifique d'enfants ougandais de 1 à 5 ans présentant un retard de croissance [23] :

Le sexe a été codé comme féminin = 0 et masculin = 1, l'âge était en mois, la taille était en cm et Z50 était l'impédance moyenne à 50 KHz. FM a été calculé comme le poids moins FFM. Les indices ajustés à la taille, FMI et FFMI, ont été calculés en FM ou FFM divisés par la taille en mètres carrés (kg/m2).

Des échantillons de sang ont été prélevés par ponction veineuse de l'avant-bras dans des tubes à vide. Ceux-ci ont été stockés à température ambiante, transportés vers un laboratoire local, laissés coaguler pendant 30 min et centrifugés pendant 10 min à 3 500 tr/min (2 300 g). Le sérum a ensuite été transféré dans des cryotubes et congelé à -20°C. Chaque semaine, des échantillons ont été transportés sur de la glace vers un biodépôt et stockés à −80°C (Integrated Biorepository of H3Africa Uganda, Makerere University). Les échantillons ont été expédiés sur de la neige carbonique à l'UCPH pour l'analyse de l'IGF-1 et à VitminLab (Willstaett, Allemagne) pour l'analyse de la glycoprotéine acide α1 (AGP). L'IGF-1 sérique a été analysé sur un analyseur Immulite 2000 (Siemens Healthcare, GmbH) avec des CV intra- et inter-essai de 1,9 % à 4,2 % et de 4,2 % à 7,2 %, respectivement. L'AGP a été analysée par dosage immuno-enzymatique sandwich avec une variabilité de dosage comprise entre 5 % et 14 %.

Pour détecter une différence de 0,35 SD ou plus entre 2 groupes quelconques à un niveau de signification de 5 % et une puissance de 80 % tout en permettant une attrition de 10 %, nous avons recruté 150 enfants par groupe (600 au total sur la base des 4 combinaisons de MP et WP). S'il n'y avait pas d'interactions entre les 2 bras expérimentaux, alors 2 groupes de 300 enfants pourraient être comparés permettant de détecter des différences de 0,24 DS. Dans l'essai Treatfood [14], l'écart-type de la taille et de la longueur genou-talon au départ était de 5,3 cm et 18,1 mm, respectivement, donc une différence de 0,24 écart-type correspondait à 1,3 cm et 4,3 mm. Dans les analyses secondaires, nous évaluerions l'effet du LNS (indépendamment des ingrédients laitiers) entre les 600 (groupe interventionnel) et les 150 enfants non supplémentés avec la capacité de détecter une différence de 0,27 SD.

Les données des participants ont été collectées à l'aide de formulaires de rapport de cas papier, doublement saisies dans EpiData (Epidata Association, Odense, Danemark) avec des contrôles de plage intégrés, et soumises chaque semaine à l'aide de REDCap (Open Source Vanderbilt University) sur un serveur sécurisé à l'UCPH. Des analyses statistiques ont été effectuées à l'aide de Stata 14. Les statistiques descriptives ont été présentées sous forme de moyenne (ET) pour les variables normalement distribuées, médiane (écart interquartile) pour les variables continues non normalement distribuées et fréquence % (n) pour les variables catégorielles. La distribution a été évaluée visuellement à l'aide de diagrammes de probabilité normale. Les changements moyens de l'anthropométrie et de la composition corporelle chez les enfants non supplémentés ont été donnés avec des intervalles de confiance (IC) à 95 % et une valeur p basée sur des tests t appariés.

Les analyses statistiques étaient basées sur le principe de l'intention de traiter (ITT) en utilisant les données de cas disponibles. La conception factorielle 2 × 2 a été analysée à l'aide d'un modèle mixte linéaire, où nous avons d'abord testé les interactions entre les 2 interventions dans la matrice (MP contre WP). En cas d'absence d'interaction, nous avons ensuite testé les effets principaux sur la croissance linéaire et la composition corporelle (c'est-à-dire +MP contre -MP et +WP contre -WP). Dans notre analyse secondaire, nous avons également comparé l'intervention, c'est-à-dire le LNS quel que soit l'ingrédient (600 participants) au groupe de référence non supplémenté (150 participants). Nous avons effectué des analyses de sous-groupes prédéfinis pour le statut d'allaitement, le sexe, la gravité du retard de croissance et l'inflammation (définie comme l'AGP sérique, un réactif de phase aiguë à réaction lente, > 1,2 g/l) pour tester toute autre interaction [20].

Tous nos modèles incluaient la valeur de référence du résultat en tant qu'effet fixe et le participant en tant qu'effet aléatoire. Les analyses ajustées incluaient en outre l'âge, le sexe et la saison comme effets fixes et le site comme effet aléatoire pour obtenir les mesures ajustées à un IC à 95 % et un niveau de signification p < 0,05. Tous les points de données disponibles ont été inclus dans les modèles. Une analyse per protocole a ensuite été réalisée en incluant uniquement les enfants qui remplissaient les critères d'éligibilité et avaient un minimum de 80% de conformité (groupe supplémenté). Pour toutes les analyses, les hypothèses du modèle ont été évaluées visuellement à l'aide de tracés résiduels et QQ.

La différence de conformité entre les formulations LNS, le sexe, la catégorie d'âge et le statut d'allaitement a été évaluée par des tests du chi carré.

Cette étude a été approuvée par le Comité de recherche et d'éthique de l'École de médecine de l'Université de Makerere, Kampala, Ouganda (#REC REF2019-013) et le Conseil national ougandais des sciences et de la technologie (SS4927). L'approbation consultative a été obtenue auprès du Comité national danois d'éthique de la recherche biomédicale (1906848). L'étude a été enregistrée dans le registre ISRCTN (ISRCTN13093195) et menée conformément aux principes de la Déclaration d'Helsinki et aux directives locales pour la recherche humaine. Des informations orales et écrites ont été fournies en lusoga, en luganda ou en anglais. Avant que les soignants ne donnent leur consentement éclairé par écrit, leur compréhension a été évaluée par un deuxième membre du personnel, à l'aide d'un questionnaire. Un comité indépendant de sécurité et de surveillance des données a mené des évaluations de sécurité intermédiaires sur la base des rapports d'événements indésirables et des raisons de tout arrêt anticipé.

Du 7 février au 17 septembre 2020, nous avons dépisté 7 611 enfants (Fig. 1 ). Sur 1 112 enfants présentant un retard de croissance référés aux sites d'étude, 750 (67 %) ont été inscrits et randomisés dans les 5 groupes dont 736 (98,1 %) ont terminé le suivi de 12 semaines. Sur les 14 (1,9 %) enfants non vus lors du suivi de 12 semaines, 2 (1,3 %) étaient parmi les 150 non supplémentés et 12 (2,0 %) parmi les 600 ayant reçu le LNS. Parmi ceux-ci, il n'y avait aucune différence entre MP (5 contre 7) et WP (6 contre 6). Sur 3 750 (750 × 5) visites potentielles, les données ont été obtenues à 3 714 (99,0 %).

Les perdus de vue étaient définis comme ceux qui ne revenaient pas pour la visite de 12 semaines. LNS, complément nutritif à base de lipides.

https://doi.org/10.1371/journal.pmed.1004227.g001

Onze événements indésirables graves ont été signalés chez 10 (1,3 %) enfants, dont 8 (1,3 %) ont reçu le LNS tandis que 2 (1,3 %) n'en ont pas reçu. Tous étaient dus à une hospitalisation dans des conditions potentiellement mortelles, principalement un paludisme grave et une anémie. Les événements ont été jugés sans rapport avec l'intervention de l'essai et aucun enfant n'est décédé.

A l'inclusion, l'âge médian (intervalle interquartile, IQR) était de 30 (23, 41) mois, et la moyenne ± SD HAZ était de −3,02 ± 0,74. La proportion encore allaitée était de 12,7 % (95), 39 % (86) chez les moins de 2 ans et 1,7 % (9) chez les plus de 2 ans. Plus de la moitié (59 %) avaient consommé au moins 1 aliment d'origine animale la veille. La randomisation a abouti à une équivalence de base, à l'exception de l'allaitement maternel actuel, d'un régime alimentaire diversifié et d'un test de paludisme positif (Tableau 2).

https://doi.org/10.1371/journal.pmed.1004227.t002

Parmi les 150 enfants non supplémentés, il y a eu une augmentation de la taille de 1,68 (IC à 95 % [1,54, 1,82] ; p < 0,001) cm au cours de la période d'étude de 12 semaines, correspondant à une augmentation de 0,06 (IC à 95 % [0,02, 0,10] ; p = 0,015) baisse de HAZ (Tableau 3 ). Sur l'augmentation de poids de 0,58 (IC à 95 % [0,51, 0,64], p < 0,001) kg, 57,3 % (IC à 95 % [53,1, 61,4]) étaient FFM. Pour tenir compte de l'augmentation de la taille, l'augmentation de la masse corporelle a également été indexée en fonction de la taille. Ainsi, il y a eu une augmentation de 0,29 (IC à 95 % [0,20, 0,39], p < 0,001) kg/m2 du FMI, mais une baisse de 0,06 (IC à 95 % [−0,002, 0,12] ; p = 0,057) kg/m2 du FFMI.

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Sur la base de l'ITT, il n'y avait aucune interaction entre MP et WP pour aucune des variables de résultat (Tableaux 4 et S1 ). Par conséquent, les résultats de l'analyse primaire peuvent être présentés comme l'effet principal pour chacun des ingrédients expérimentaux. Il n'y avait aucun effet de MP ou de WP dans le LNS sur les critères de jugement principaux : le lait par rapport aux protéines de soja était associé à une augmentation de la taille de 0,03 (IC à 95 % [−0,10, 0,16] ; p = 0,662) cm et à une augmentation de la taille de 0,2 (95 % IC [−0,3, 0,7] ; p = 0,389) mm d'augmentation de la longueur genou-talon. Pour WP versus maltodextrine, les estimations correspondantes étaient de −0,08 (IC à 95 % [−0,21, 0,05] ; p = 0,220) cm et −0,20 (IC à 95 % [−0,67, 0,27], p = 0,403) mm. Le MP était associé à une augmentation supérieure de 0,06 (IC à 95 % [−0,002 ; 0,12]) kg/m2 du FFMI, mais cela n'était pas significatif (p = 0,060). Il n'y avait aucun effet sur les autres résultats anthropométriques, la composition corporelle ou l'IGF-1 sérique. Les estimations étaient similaires sans ajustements pour l'âge, le sexe et la saison (Tableau S1), et avec des ajustements supplémentaires pour l'allaitement actuel, la diversité alimentaire et un test de paludisme positif.

Nous avons évalué si les effets de MP et WP étaient modifiés par le sexe, le statut d'allaitement, la gravité du retard de croissance et l'inflammation au départ. Il y avait une interaction entre MP et l'inflammation en ce qui concerne la taille (p = 0,024) correspondant à une augmentation de 0,30 (IC à 95 % 0,04 ; 0,56) cm chez les enfants avec par rapport à ceux sans inflammation à l'inclusion. Chez les enfants présentant une inflammation au départ, la PM était associée à une augmentation de taille de 0,20 (IC à 95 % [0,01 ; 0,38] ; p = 0,036) cm. Il n'y a eu aucune modification de l'effet selon le sexe, l'allaitement ou la gravité du retard de croissance en ce qui concerne les critères de jugement principaux. Les effets de MP sur le poids et le PB étaient plus faibles chez les enfants présentant un retard de croissance sévère (interaction p = 0,035 et p = 0,019, respectivement). En conséquence, chez les enfants présentant un retard de croissance modéré, le PM était associé à un gain de poids supérieur de 0,12 (IC à 95 % [0,03, 0,20] ; p = 0,008) kg et à un PB supérieur de 0,14 (IC à 95 % [0,04, 0,24] ; p = 0,005) cm. gagner (Tableau S2).

Les effets de WP sur les deux critères de jugement principaux ont été modifiés par l'allaitement(Tableau S3 ). Fait intéressant, cela était dû aux effets positifs du WP sur la croissance linéaire chez les enfants allaités, mais aux effets négatifs chez les enfants non allaités. Ainsi, WP a augmenté la taille de 0,44 (IC à 95 % [0,08, 0,81] ; p = 0,017) cm chez les enfants allaités mais l'a réduite de 0,16 (IC à 95 % [0,02, 0,30] ; p = 0,025) cm chez les enfants non allaités. (interaction p = 0,003). De même, WP a augmenté la longueur genou-talon de 1,3 (IC 95 % [0,01, 2,7] ; p = 0,049) mm chez les enfants allaités, mais pas chez les enfants non allaités (−0,4 mm, IC 95 % [−0,9, 0,1] ; p = 0,095, interaction, p = 0,016). En revanche, il y a eu une diminution de 0,18 (IC 95 % [0,01, 0,35] ; p = 0,022) kg/m2 de l'IMFF par WP chez les allaités, mais pas chez les non allaités (0,04 kg/m2, IC 95 % [−0,02, 0,11] ; p = 0,290 ; interaction p = 0,018) enfants. Nous avons effectué une analyse de sensibilité pour évaluer si l'interaction avec l'allaitement était due à l'âge. Il n'y avait pas d'interaction selon l'âge supérieur ou inférieur à 2 ans avec ou sans les enfants allaités. De plus, lorsque nous avons testé l'interaction par l'allaitement chez les enfants de moins de 2 ans, nous avons trouvé des interactions et des tailles d'effet similaires.

Dans l'analyse secondaire, le LNS, indépendamment des ingrédients laitiers, a entraîné une augmentation de la taille de 0,56 (IC à 95 % [0,42, 0,70] ; p < 0,001) cm et de 1,9 (IC à 95 % [1,4, 2,4], p < 0,001) mm augmentation de la longueur genou-talon (Tableau 4 ). L'effet sur la taille correspondait à une augmentation de 0,17 (IC 95 % [0,13 ; 0,21] ; p < 0,001) du HAZ, qui n'était pas différent chez les enfants de moins et de plus de 2 ans (0,19 versus 0,16, p = 0,555). Le LNS a entraîné un gain de poids supérieur de 0,21 (IC à 95 % [0,14, 0,28] ; p < 0,001) kg, accompagné d'une augmentation de 0,08 (IC à 95 % [0,01, 0,16], p = 0,035) de la WHZ. L'augmentation de poids de 0,21 kg était due au gain de FFM (0,16 kg, IC à 95 % [0,11, 0,22] ; p < 0,001) plutôt qu'à la FM (0,04 kg, IC à 95 % [−0,03, 0,12] ; p = 0,250). Par conséquent, la FFM représentait 76,5 % (IC à 95 % [61,9, 91,1]) du gain de poids dû à la supplémentation en LNS. Exprimé sous forme d'indices ajustés à la taille, l'effet du LNS était largement dû à une augmentation du FFMI (0,07 kg/m2, IC à 95 % [0,0001, 0,13] ; p = 0,049), plutôt que du FMI (0,01 kg/m2, 95 % IC [−0,10, 0,12] ; p = 0,800). Le LNS a également entraîné une augmentation de 4,18 (IC à 95 % [1,23, 7,13], p = 0,005) ng/ml de l'IGF-1 sérique. Les estimations étaient similaires sans ajustements pour l'âge, le sexe et la saison (tableau S1) et avec des ajustements supplémentaires pour l'allaitement actuel, la diversité alimentaire et le test de paludisme positif. Les analyses des sous-groupes du LNS sont décrites dansTableau S4.

Analyse primaire basée sur le plan factoriel 2 × 2 parmi les 600 enfants ayant reçu le LNS et analyse secondaire basée sur les 600 enfants ayant reçu le LNS contre 150 n'ayant reçu aucun supplément.1

https://doi.org/10.1371/journal.pmed.1004227.t004

Parmi les 600 enfants recevant le LNS, 86% des soignants ont rendu plus de 80% des sachets vides. Il n'y avait pas de différence d'observance selon la formulation LNS ou le sexe (p > 0,466). L'observance était plus faible chez les enfants de moins de 2 ans par rapport à ceux de plus de 2 ans (80 % contre 88 %, p = 0,013), mais chez les enfants de moins de 2 ans, il n'y avait pas de différence selon l'allaitement (80 % contre 80 %). Les analyses per protocole ont montré des résultats similaires à ITT (Tableau S5)

Cette étude a montré que le fait qu'un supplément LNS contienne du MP ou du WP n'avait aucun impact sur l'augmentation de la taille, mais que le MP avait tendance à augmenter le FFMI. Cependant, par rapport aux enfants non supplémentés, nous avons identifié des avantages clairs de la supplémentation en LNS pour la croissance et l'accrétion tissulaire. Alors que les enfants non supplémentés ont continué à avoir un retard de croissance tout en gagnant de la graisse, ceux qui ont reçu un supplément ont démontré une récupération de 0,17 z-score en taille et ont gagné en FFM mais pas en FM.

Des études antérieures indiquent que le lait peut améliorer la croissance linéaire [16,24] et peut-être plus encore dans les milieux à faible revenu [16]. En conséquence, les aliments destinés au traitement des enfants souffrant de malnutrition sévère doivent actuellement contenir au moins 50 % de protéines totales provenant du lait. Cependant, nous n'avons trouvé aucun effet principal de MP ou WP dans le LNS sur les résultats de croissance linéaire ou pondérale chez les enfants présentant un retard de croissance. Une tendance a été trouvée pour un effet de MP sur FFMI. Des études récentes portant sur l'effet du lait dans le LNS sur la prévention du retard de croissance [25,26] ou le traitement de la malnutrition aiguë modérée n'ont également trouvé aucun effet ou des effets limités [14,27], mais une méta-analyse a montré un effet d'une teneur élevée en lait dans LNS sur la prise de poids chez les enfants sévèrement malnutris [28]. Une autre méta-analyse sur la consommation de lait, qui ne comprenait que des données d'essais randomisés et principalement de milieux à revenu élevé, n'a pas non plus trouvé d'effet de la consommation de produits laitiers sur la croissance linéaire, mais un petit effet sur la masse maigre, chez les 6 à 18 ans. enfants d'un an [17]. Bien qu'il n'y ait pas eu d'effets principaux de MP ou de WP dans l'étude actuelle, il est à noter que toutes les tailles d'effet étaient positives pour MP et négatives pour WP. Si cela pouvait être confirmé dans d'autres essais, le LNS avec des ingrédients laitiers contenant du MP mais pas du WP ou du lactose serait recommandé.

De multiples facteurs peuvent expliquer les résultats incohérents des études évaluant l'effet du lait ou des MP sur la croissance et la composition corporelle. Dans la présente étude, la MP a été comparée à un isolat de protéines de soja, c'est-à-dire une protéine avec un score de qualité protéique élevé et une faible teneur en antinutriments [29,30]. Cela montre l'importance de considérer l'intervention de contrôle lors de l'interprétation de nos résultats et pourrait indiquer que les différences de croissance linéaire observées dans les études précédentes [16,24] peuvent avoir été dues à des différences de quantité, de qualité ou de biodisponibilité des protéines plus qu'à un facteur laitier spécifique. . La quantité de LNS ou d'ingrédients laitiers dans les compléments alimentaires ainsi que le degré de malnutrition affectent également probablement les résultats. Des études menées auprès de nourrissons de 6 mois au Malawi n'ont montré aucun effet global d'une petite ou moyenne quantité de LNS à base de lait sur le développement d'un retard de croissance ou sur le changement de LAZ sur 12 mois [25,26]. Dans une autre étude malawite, des enfants modérément émaciés ont reçu environ 75 kcal/kg/jour (environ 100 g/jour) de LNS avec des protéines de lactosérum et du perméat de lactosérum par rapport à des LNS à base de soja décortiqué. L'étude a trouvé de petites améliorations dans les résultats de récupération et de croissance pondérale, mais aucun effet sur la croissance linéaire [27]. Chez les enfants sévèrement malnutris où les régimes alimentaires des enfants sont complètement remplacés, la méta-analyse mentionnée ci-dessus [28] a trouvé un effet du LNS contenant 50 % par rapport à peu ou pas de protéines du lait sur le poids mais pas sur la taille.

Nous avons constaté que l'effet de MP sur la taille et la HAZ, mais pas sur la longueur genou-talon, était plus fort chez les enfants présentant une inflammation au départ. Alors que les infections fréquentes et l'inflammation sont connues pour réduire la croissance, peut-être via une régulation négative de l'IGF-1 [31], notre découverte n'a pas été expliquée par une interaction similaire avec l'IGF-1.

Fait intéressant, nous avons trouvé des interactions très fortes entre WP et l'allaitement pour toutes les mesures de croissance linéaire. WP a augmenté la croissance linéaire chez les enfants allaités, mais l'a réduite chez les enfants non allaités. Une explication possible pourrait être la forte teneur en lactose du WP (environ 15 g/jour). Le microbiote intestinal des enfants allaités contient beaucoup plus de lactobacilles et de bifidobactéries [32], qui peuvent fermenter le lactose en acides gras à chaîne courte. En revanche, le lactose non digéré atteignant le gros intestin des enfants non allaités peut entraîner une perte d'énergie ou entraîner une diarrhée osmotique et donc une croissance réduite [33,34].

Comparé aux enfants non supplémentés qui étaient sur une trajectoire de retard de croissance, le LNS a entraîné une augmentation de 0,17 HAZ. Cette taille d'effet est plutôt élevée par rapport à ce qui a été rapporté dans d'autres études. Les méta-analyses évaluant l'effet des interventions d'alimentation complémentaire, du LNS ou du LNS en petite quantité sur la croissance linéaire chez les enfants âgés de 6 à 23 mois dans différents contextes d'insécurité alimentaire ou à faible revenu ont révélé des augmentations de 0,08, 0,11 et 0,14 LAZ, respectivement, par rapport aux enfants non supplémentés [10,35,36]. L'effet plus important du LNS sur la croissance linéaire dans l'étude actuelle peut être dû à une plus grande quantité d'énergie et de protéines de haute qualité en grande quantité de LNS (100 g/jour) par rapport à une petite (10 à 20 g/jour) ou une quantité moyenne LNS (40 à 50 g/jour) utilisé dans les études précédentes.

Les enfants recevant le LNS ont gagné en moyenne 0,16 kg de FFM en plus. L'indice ajusté à la taille, FFMI, a également augmenté légèrement plus chez les enfants supplémentés en LNS, ce qui indique que l'augmentation du FFM n'est pas seulement proportionnelle à l'augmentation de la taille, mais également au rattrapage du FFM. En revanche, FM et FMI n'étaient pas affectés par la supplémentation en LNS. Les données du pli cutané ont corroboré l'absence d'effet du LNS sur la masse grasse. Le groupe non supplémenté a néanmoins augmenté en FMI et a eu tendance à diminuer en FFMI. Ce changement malsain de la composition corporelle est très différent des enfants bien nourris du Royaume-Uni, où les centiles FMI ont diminué et les centiles FFMI ont lentement augmenté entre 1 et 5 ans [37]. Des études en Asie et en Afrique ont montré qu'une mauvaise croissance précoce peut s'accompagner d'une relative préservation de la FM parallèlement à des réductions de la taille et de la FFM [38]. Cela peut être attribué à la valeur de survie de la graisse corporelle chez les jeunes enfants malnutris, démontrée par un lien entre le faible taux de leptine et la mortalité [39]. Un essai auprès d'enfants modérément malnutris a également constaté une amélioration considérable de l'accrétion de FFM et de FFMI chez les enfants de 6 à 23 mois recevant du LNS par rapport à un mélange maïs-soja [14].

Cet essai pourrait être le premier à étudier l'effet d'une grande quantité de LNS sur des enfants déjà rabougris. Les principaux points forts sont le plan factoriel randomisé 2 × 2 avec un groupe témoin non supplémenté, un taux de suivi élevé et l'inclusion de données sur la composition corporelle. Les limites incluent le manque de mise en aveugle des soignants en ce qui concerne la supplémentation en LNS par rapport à l'absence de supplémentation, mais tout changement de comportement causé par cela est susceptible de provoquer une sous-estimation des effets du LNS. Il existe également un risque que les évaluateurs des résultats aient été levés en aveugle à la supplémentation en LNS dans quelques cas, malgré tous les efforts pour l'éviter. Cette connaissance pourrait avoir affecté l'évaluation de la croissance linéaire, mais pas la composition corporelle car celle-ci a été mesurée dans une procédure automatisée. D'autres limites sont la durée relativement courte de l'intervention et le manque de suivi à long terme.

Il n'y a eu aucun effet de l'isolat de MP par rapport à l'isolat de protéines de soja ou de WP par rapport à la maltodextrine sur la croissance linéaire ou la composition corporelle chez les enfants présentant un retard de croissance. Cependant, dans le contexte d'un ralentissement continu de la croissance, la supplémentation en LNS a entraîné une croissance de rattrapage de 0,17 HAZ, une accrétion considérable de FFM, une augmentation de FFMI et aucun effet sur FM ou FMI. Cela contraste avec les enfants non supplémentés sur une trajectoire de retard de croissance, qui grossissent aux dépens de la FFM. La supplémentation avec une grande quantité de LNS, quelle que soit la teneur en lait, empêche d'autres ralentissements de la croissance linéaire et favorise la croissance de rattrapage avec l'accrétion de tissus sans graisse, mais pas de graisse. Les programmes utilisant le LNS pour traiter le retard de croissance doivent être envisagés.

Effets des protéines de lait et du lactosérum dans un supplément nutritif à base de lipides (LNS) sur la croissance linéaire et la composition corporelle chez 750 enfants présentant un retard de croissance. Analyses non ajustées.

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Analyses ajustées et non ajustées.

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Analyses ajustées et non ajustées.

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Analyses ajustées et non ajustées.

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Effets des protéines de lait et du lactosérum dans un supplément nutritif à base de lipides (LNS) sur la croissance linéaire et la composition corporelle chez 750 enfants présentant un retard de croissance. Analyses ajustées.

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